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Cancro al seno: perché il tamoxifene funziona meglio in alcune donne

Cancro al seno: perché il tamoxifene funziona meglio in alcune donne

Tamoxifene Il cancro al seno

I tamoxifene terapia anti-ormonali possono ridurre le recidive del cancro al seno di circa la metà in donne con carcinoma mammario ormone-sensibile. Ma i ricercatori non sono sicuri perché funziona meglio in alcune donne di altri.

"Sappiamo che alcuni tumori sono intrinsecamente resistenti al tamoxifene a causa del tumore cambiamenti genetici", dice Daniel L. Hertz, Pharm.D., Ph.D., professore assistente presso l'Università del Michigan College di Farmacia e membro del UM Comprehensive Cancer Center.

"Questi tumori hanno trovato percorsi per superare trattamento anti-estrogeno. Ma crediamo anche che alcuni pazienti possono essere meno probabilità di beneficiare di tamoxifene o terapia endocrina a causa della loro genetica", dice Hertz.

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Potrebbe essere nei geni?

Una meta-analisi dal Consorzio Internazionale Farmacogenetica Tamoxifen punta a varianti genetiche. I ricercatori hanno trovato i pazienti con alcune varianti del gene CYP2D6 aveva peggiore sopravvivenza. Successive analisi di studi clinici prospettici, tuttavia, non ha trovato lo stesso link.

Una nuova ricerca presentata da Hertz al San Antonio Breast Cancer Symposium ha esaminato questi precedenti studi per valutare se gli errori in genotipizzazione - come si individuano le varianti genetiche - potrebbero hanno rappresentato per i risultati differenti. Scostamenti statistici visto in originale meta-analisi erano stati attribuiti a errori genotipizzazione. Ma la loro analisi secondaria ha rivelato che le deviazioni statistiche sono state legate a iscriversi pazienti da più istituzioni, non genotipizzazione errore.

Inoltre, modellazione statistica avanzata da Hertz e colleghi conferma che errore genotipizzazione sarebbe introdurre bias trascurabile alle analisi degli studi prospettici.

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Più domande che risposte

"La genotipizzazione dal tumore in questi studi clinici prospettici, non è la ragione per queste analisi sono negativi", dice Hertz. "O c'è qualche altro motivo che gli studi successivi sono risultati negativi o studio iniziale suggerendo CYP2D6 come marcatore era falsamente positivo".

Questo lascia più domande che risposte circa l'efficacia tamoxifene.

In un altro studio presentato a San Antonio, Hertz e colleghi hanno scoperto che le varianti in CYP2D6 e un altro gene, CYP2C9, contribuiscono a endoxifen esposizione. Hertz suggerisce che potrebbe non essere un unico indicatore che predice se le opere tamoxifene.

"A questo punto abbiamo ancora un ipotetico associazione tra genotipo e l'efficacia che non è stato convalidato," dice. "Per ora, non v'è alcun beneficio clinico di utilizzare CYP2D6 per informare le decisioni di trattamento con tamoxifene. Abbiamo bisogno di validare queste ipotesi."

Fonte: University of Michigan Health System via Sciencedaily.com